Два блестящих физика, Леонард и Шелдон, считают себя «великими умами».
Но их гениальность ничуть не помогает им общаться с людьми, особенно с
женщинами. Всё начинает меняться, когда напротив них поселяется
симпатичная девушка Пенни. Леонард начинает интересоваться ею, однако
Шелдон понимает, что мечтам его друга не суждено сбыться («Вы с ней два
разных биологических вида»).

У главных героев есть странные друзья: Говард Воловиц, любящий употреблять фразы на шести разных языках, включая русский, и Раджеш Кутрапали, который не может ни слова сказать девушкам, если не выпьет хотя бы немного алкоголя.